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www.vip3499.com东方之珠Bath德所手足口病免疫性致病机理切磋收获新进展

时间:2019-12-14 19:16

8月19日,国际学术杂志www.vip3499.com东方之珠Bath德所手足口病免疫性致病机理切磋收获新进展。Journal of Virology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所冷启彬课题组的研究论文www.vip3499.com,Type I interferons triggered through the TLR3-TRIF pathway control Coxsackievirus A16 infection in young mice

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手足口病主要感染对象为1-5岁儿童,2015年我国手足口病的感染病例已经高达278万。CVA16和EV71是手足口病的主要病原体,其中重症手足口病基本由EV71感染引起,CVA16病毒感染引起的疾病严重程度相对较轻。但至今尚无研究揭示这两种病毒感染引发疾病的严重程度不同的原因。

图:CXXC5 促进 IRF7 去甲基化并促进 pDC 抗病毒免疫反应作用机制。a,CXXC5 促进 IRF7 启动子区域的 CpG 岛去甲基化。b,CXXC5 作为表观遗传分子调节 pDC 中 IRF7 等转录因子的表达,以此促进其抗病毒感染和免疫反应的工作模式图。

上海巴斯德所博士研究生杨钜皓、杨春富等在研究员冷启彬的指导下,发现了CVA16感染小鼠后并不激活iNKT细胞,而且iNKT细胞对CVA16感染幼鼠也没有保护作用;这一研究发现有别于研究组前期发表在PLoS Pathogens上的对EV71感染的研究结果,说明机体控制这两种手足口病主要病原体的免疫机制完全不同。此外,利用基因敲除小鼠研究发现,Ⅰ型干扰素在控制CVA16感染致病方面起关键作用:先天性免疫细胞可通过TLR3-TRIF信号通路诱导Ⅰ型干扰素的产生,TRIF信号通路诱导的免疫应答可以通过抑制CVA16在神经系统的复制而防止疾病发生。此外,Ⅰ型干扰素治疗可以降低被CVA16感染并经TRIF基因敲除后小鼠的疾病程度和死亡率,说明I型干扰素在TLR3-TRIF通路诱导的宿主抗CVA16免疫反应中起重要作用。

5 月 1 日,国际期刊《实验医学杂志》(The Journal Experimental of Medicine)在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所肖晖研究组的最新研究成果:Epigenetic regulator CXXC5 recruits DNA demethylase Tet2 to regulate TLR7/9-elicited IFN response in pDCs(《表观遗传分子 CXXC5 在 pDC 中通过招募 DNA 去甲基化酶 Tet2 调节 TLR7/ 9 诱导的 I 型干扰素表达》)。该研究首次发现在浆样树突细胞中特异表达的表观遗传分子 CXXC5 通过招募 DNA 去甲基化酶 Tet2,导致 Irf7 基因启动子区域的 CpG 岛处于低甲基化状态,从而保障了 pDC 中 IRF7 高表达及其诱导大量 I 型干扰素,有效清除病毒感染的能力。这一研究首次发现了表观遗传调节机制,特别是 DNA 甲基化修饰,在调节 pDC 功能方面的关键作用,验证了表观遗传学机制在免疫细胞发育、分化和功能维持方面的重要作用,也为治疗病菌感染和自身免疫性疾病提供了新思路。